Противотуберкулезные препараты — это средства химиотерапии, служащие для эффективного лечения и профилактических мер против туберкулеза. Квалификация таких препаратов подразумевает разделение на I и II ряд. В первом ряду находятся средства, подавляющие активность микробактерий без токсичного влияния на организм. Ко второму ряду относят препараты, назначаемые в случае неэффективности или плохой переносимости основных медикаментов. Их токсичность более активна, но воздействие на возбудителя слабее.

Действие основных препаратов

Современные противотуберкулезные препараты

Противотуберкулезные препараты действуют напрямую на возбудителя заболевания — микробактерию туберкулеза, называемую также палочкой Коха. Сложность лечения состоит в том, что данная бацилла очень устойчива как во внешней среде, имея способность выживать до 5 лет, так и в человеческом организме.


Макрофаги — клетки, которые призваны поглощать и уничтожать объекты чужеродного происхождения. Но даже они не способны бороться с туберкулезом. Именно поэтому заболевание может перетекать в особую форму, когда его бациллы живут в организме десятки лет, замедляя обмен веществ на внутриклеточном уровне. После, когда среда становится более благоприятной, например, при снижении иммунитета, микроорганизмы снова начинают размножаться.

Лекарственная устойчивость данной микробактерии также осложняет протекание лечения. По этой причине ни в коем случае нельзя заканчивать лечение туберкулеза, если наблюдаются признаки положительной динамики. Оставшиеся в организме микробактерии снова начинают размножение, при этом теряя чувствительность к использовавшимся препаратам.

Такие особенности заболевания делают легочный туберкулез и другие его формы длительной болезнью. На то, чтобы полностью вылечить его, требуется несколько лет и комплексная терапия нескольких средств.

Монотерапия (применение только одного препарата) может только усугубить ситуацию, так как она повысит лекарственную устойчивость возбудителя. К тому же такой метод лечения неэффективен.

Препараты I ряда

Противотуберкулезные антибиотики, задействованные в течение терапии, общепринято классифицируют на 2 ряда. В первом находятся лекарства, назначаемые в случае лечения первичного туберкулеза, для предупреждения рецидива туберкулеза и в профилактических целях часто контактирующим с больными лицам.

В список таких препаратов входят:

Современные противотуберкулезные препараты

  • Изониазид;
  • Рифампицин;
  • Пиразинамид;
  • Этамбутол;
  • Стрептомицин.

Особо эффективными считаются первые два препарата. В основном именно их специалисты чаще всего применяют для лечения туберкулеза, они назначаются как в комплексе, так и по отдельности.

Изониазид

В состав этого препарата включен гидразид изоникотиновой кислоты. Это синтетическое средство, являющееся основным противотуберкулезным препаратом. Его действие особенно сильно, так как лекарство способно действовать как на внеклеточном, так и на внутриклеточном уровне.

Важно помнить, что использование Изониазида в качестве самостоятельного препарата приводит к выработке устойчивости к его химическим компонентам.

Данный препарат не только подавляет бациллы туберкулеза, но и способствует прекращению их размножения, хорошо всасывается в кишечнике, обладает высокой проникаемостью в тканях и клетках, выводится из почек.

Наблюдаются следующие побочные эффекты:

Современные противотуберкулезные препараты

  1. Риск развития гепатита, поэтому применение препаратов исключает совместное употребление алкоголя. При появлении симптомов: тошнота, боли в животе, ухудшение аппетита — употребление средства прекращается до выздоровления. Лечение возобновляется только в случае нормализации функций печени и почек. Более всего подвержены беременные, пациенты преклонного возраста, страдающие алкоголизмом пациенты; люди, генетически предрасположенные к заболеванию.

  2. Нарушения нервной системы: атрофирование зрительного нерва, нервный тик, ухудшение чувствительности, периодические судороги, психозы.
  3. Могут появиться нарушения сна, панические атаки, нарушение мочеиспускания, ухудшение памяти.
  4. Аллергические лихорадки, высыпания.

Вместе с этим могут проявляться различного рода нарушения в эндокринной системе, сердечно-сосудистой и ЖКТ.

Передозировка предполагает наличие тошноты или рвоты, ухудшения зрения, слуха, речевого аппарата, дыхательных путей. Иногда возникают судороги, в худшем случае — кома.

Показания к применению:

  1. Легочная и внелегочная форма туберкулеза. В таком случае препарат совмещают с Рифампицином, Пиразинамидом или любыми средствами, стоящими в первом ряду. Профилактические меры у часто контактирующих людей.
  2. Предотвращение рецидивов.

Дозировка препарата индивидуальна, но по стандарту назначается 5 мг/кг за час до еды.

Выпускается в таблетках и ампулах; имеет аналоги, схожие с оригиналом по свойствам.


Пиразинамид

Всемирная Организация Здравоохранения считает, что бактерицидное воздействие данного препарата слабее, чем у других, но его стерилизующее действие, направленное на локации воспалительного процесса, выводит его к препаратам первого ряда. До сегодняшнего дня этот препарат использовался в качестве терапии против рецидивов, теперь же его применяют и на начальной стадии.

Он хорошо всасывается из кишечника, выводится почками меньше чем за сутки.

Реакции на препарат в худшем случае могут быть следующими:

Современные противотуберкулезные препараты

  • рвота, тошнота;
  • нарушение обмена веществ, поражение суставов;
  • гепатоксичность у людей с заболеваниями печени.

Препарат назначается как добавочный к другим средствам от туберкулеза.

Особенно эффективно лекарство подавляет микробактерии в течение первых двух месяцев лечения.

Противопоказания могут быть следующими:

  • непереносимость активных веществ;
  • нарушение функций почек и печени;
  • нарушение работы ЖКТ;
  • проблемы с нервной системой, включая эпилепсию;
  • подагра.

Принимать по 2 г в сутки до 3 раз в неделю.

Рифампицин

Средство полусинтетического происхождения с широким спектром антибактериального воздействия. Относится к первому ряду препаратов. Отличается бактерицидным и стерилизующим действием.

Быстро всасывается в кишечнике, достигает легких, печени, слюнных желез, проникает в мочевую систему и костную ткань.

Ежедневное употребление предполагает появление следующих побочных действий:


  • ухудшение аппетита, тошнота, расстройство желудка, боли в животе;
  • высыпания, покраснения, зуд на коже;
  • при наследственных проблемах с печенью и алкоголизме наблюдается развитие гепатита;
  • могут проявляться симптомы гриппа: боль в голове, суставах, ухудшение общего состояния;
  • снижение АД, появление хрипоты, нарушение дыхания;
  • почечная недостаточность и анемия.

После проявления данных симптомов запрещается повторное назначение препарата.

Режим пищи при приеме лекарств не так важен, как режим терапии.

Возможно окрашивание выделений (слюны, мочи и так далее.) в оранжевый цвет. Причиной обращение к врачу может стать любое ухудшение здоровья.

Препарат выпускают в форме таблеток, капсул, ампул и сиропа. Дозы назначаются в зависимости от массы тела пациента.

Противопоказания:

Современные противотуберкулезные препараты

  1. Непереносимость активных веществ.
  2. Нарушение функций печени.
  3. Период беременности и лактации.
  4. Возраст до 14 лет.

Осложнения обычно не являются тяжелыми, но предполагают обязательное обращение к врачу.


Этамбутол

Средство синтетического происхождения, имеющее бактериостатическое воздействие. Способствует замедлению развития устойчивости бактерий к бактерицидным средствам.

Легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает хорошей проникаемостью в клетки, его применение не согласуется с режимом питания, легко выводится почками.

Этот препарат назначают в комплексе с другими средствами для лечения легочной и внелегочной формы.

Побочные действия индивидуальны:

  • ухудшение зрения, цветового восприятия. У людей преклонного возраста наблюдается необратимая полная слепота. Для профилактики рекомендуется ежемесячно посещать офтальмолога. Не рекомендуется назначать препарат детям;
  • лихорадки и боли в суставах;
  • металлический привкус слюны, боль в голове, эпилепсия;
  • аллергия, подагра.

Выпускается в форме таблеток различных дозировок. Принимать согласно инструкции.

Стрептомицин

Современные противотуберкулезные препаратыВрачи не рекомендуют применять данный препарат в качестве самостоятельного средства, так как высока вероятность выработки устойчивости к активным компонентам лекарства.

Чаще всего данный препарат применяют вместе с Изониазидом и Рифампицином. Он не всасывается через ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно (уколами).

Выводится из почек, поэтому дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна быть уменьшена.

Выпускается в форме флаконов с порошком для раствора с дистиллированной водой. Укол производится каждый раз в другое место, чтобы избавиться от болезненных ощущений.

Побочные действия:


  • аллергические реакции на препарат, проявляющиеся на второй неделе применения;
  • ухудшение состояния слухового и вестибулярного аппарата. Спонтанные отклонения, рвота. В данном случае следует прекратить применение препарата.

Болезненность уколов не позволяет делать их детям. Беременные женщины также в зоне риска, так как у будущего ребенка могут развиться серьезные проблемы со слухом.

Препараты II ряда

В случае своевременного назначения препараты становятся терапевтическими. Они служат для полной и частичной дезинтоксикации организма, борются с воспалительными процессами в органах дыхательных путей.

Всемирная организация здравоохранения разработала рекомендации по дозировке данных медикаментов.

Список действующих препаратов:

  • Этионамид. Рекомендуется пероральное употребление после приема пищи;
  • Протионамид. Данный препарат имеет меньше побочных эффектов, чем первый. Его переносимость также выше других лекарств;
  • Циклосерин — антибиотик, назначаемый при стационарной диспансеризации. Токсичность может привести к поражению нервной системы;

  • Теривалидин имеет те же свойства, что и Циклосерин, но меньше побочных эффектов;
  • Пиразинамид назначают пациентам с казеозно-пневматическими патологиями, туберкуломой. Активность в кислой среде не снижается;
  • Канамицин и Виомицин Сульфат схожи по свойствам, борются с микробактериями туберкулеза, которые стали устойчивыми к препаратам первой группы. Вводятся внутримышечно;
  • Этоксид используется для усиления действия химиотерапии, снижает устойчивость бацилл к лекарствам. Назначается в комплексе с другими средствами. Запрещен для детей;
  • Тиоцетазон действует только в комплексной терапии и не может существовать как самостоятельный препарат.

Эффективное лечение и полное выздоровление подразумевает использование комбинированных медикаментов, большинство из которых рекомендовано ВОЗ.

Лечение проходит в две фазы: начальная и продолжительная. Стоит учитывать все побочные действия препаратов перед применением.

Этапы лечения болезни

Современные противотуберкулезные препаратыЧтобы лечение туберкулеза прошло успешно, важно помнить о некоторых принципах воздействия на микробактерии туберкулеза.

Важным фактором является своевременное обследование и грамотное начало лечения.

В случае наличия подозрения на туберкулез после проведения рентгенографии и отсутствия лабораторных анализов мокроты пациент должен получить комплексную терапию.


На начальном этапе врачом разрабатывается индивидуальный план лечения для каждого больного. Его течение зависит от активности стадии заболевания, распространенности инфекции, особенностей организма пациента и его возраста.

Доза, время и правила приема средств от туберкулеза также определяются врачом.

Туберкулез — это заболевание, когда требуется продолжительное медикаментозное лечение, в среднем от полугода до полутора регулярного приема медикаментов, при этом исключается преждевременный отказ от применения препаратов, так как это может привести к развитию хронической формы туберкулеза.

В течение химиотерапии назначается еще до трех противотуберкулезных препаратов — антибиотиков в комплексе со средствами синтетического происхождения для предотвращения выработки резистентности микробактерий к препарату. Такое лечение повышает шансы больного на выздоровление. Помимо медикаментозного лечения, назначаются процедуры физиотерапии, диетическое питание, применение иммуномодулирующих средств, витаминного комплекса. Для усиления эффекта терапии после частичного выздоровления пациенту назначается лечение в санатории. В новом учреждении врачами учитывается предыдущий план лечения и на его основе разрабатывается новый. Основной принцип химиотерапии сохраняется. Длительность курса терапии, плохая переносимость средств, наличие инородных инфекций могут стать осложнением в лечении.


Комплексное лечение направлено на устранение осложнений заболевания и иных патологических болезней. Тяжелые случаи предполагают назначение химиотерапии в качестве подготовки к оперативному вмешательству.

Новые препараты

В последнее время разработке медикаментов для лечения туберкулеза отводится большое внимание. Регулярные исследования помогают создать новые лекарств от туберкулеза.

Вот некоторые из них:

  1. Перхлозон. В начале 2013 года это лекарство стало появляться в тубдиспансерах. Он, как и другие высокоэффективные препараты, способствует подавлению активности бацилл туберкулеза, при этом его токсичность намного ниже, чем у других средств. Пока не удалось установить механизм его воздействия. К противопоказаниям относятся: детский возраст, периоды беременности и лактации, тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности.
  2. Сиртуро. Препарат, в состав которого входит такое активное вещество, как бедаквилин. Данное средство относят к лекарствам нового поколения. Он был создан в 2014 году и работает в составе комплексного лечения туберкулеза. Его преимущество в том, что положительные результаты проявляются уже на третий месяц применения.
  3. Микобутин. Это антибиотик синтетического происхождения, борющийся с любыми формами туберкулеза, включая неактивную и резистентную. На данный момент изучение его свойств еще не завершено, поэтому нельзя с полной уверенностью сказать, как он влияет на состояние беременных, кормящих женщин и детей.

Из-за того, что пациенты не рискуют принимать новые препараты, отзывов о них найти можно немного. Такие препараты стоят намного дороже обычных и их разработка еще не завершена.

Но те, кто не побоялся приобрести новые препараты, говорят о том, что туберкулез был вылечен всего за 3-4 месяца, тогда как старое поколение медикаментов начинает справляться с болезнью только спустя полгода применения.

Препараты 3-го ряда и многокомпонентные препараты

Эксперименты на животных доказали эффективность препаратов данной группы. Но лекарства синтетического происхождения, относящиеся к данному ряду, еще не получили клинического подтверждения.

В списке этих средств находятся:

Современные противотуберкулезные препараты

  • Линезолид;
  • Амоксициллин с добавлением клавулановой кислоты;
  • Кларитромицин;
  • Имипенем или Циластатин;
  • Меропенем.

Данный список может оказаться неполным, так как его пополняют новоразработанные препараты.

Всеми доказана эффективность применения комплексных препаратов, включающих от 2 до 5 средств, поэтому сейчас набирает обороты разработка более удобных форм лекарств, в которых будет содержаться не один, а целый комплекс активных препаратов. Он станет более удобным как для врачей, так и для больных.

В зависимости от количества сочетаемых компонентов выделяют следующие виды препаратов:

  1. Двухкомпонентные. Такие препараты могут сочетать Изониазид и Рифампицин, Изониазид с Этамбутолом и его же с Пиразинамидом.
  2. Трехкомпонентные. Изониазид комбинируется с Рифампицином и Пиразинамидом. Получается два лекарственных средства в зависимости от процентного соотношения компонентов. Сочетаются и Изониазид в Протионамидом и Дапсоном. Четырехкомпонентные. Они могут включать в себя сочетание Изониазида, Рифампицина, Этамбутола и Пиразинамида.

Дозировка таких комбинированных средств отличается от однокомпонентных. Она назначается в зависимости от веса пациента. В основном схему применения таких препаратов рассчитывают на пациентов с весом, не превышающим 55 килограмм, если же масса больного не соответствует схеме, её назначают индивидуально.

Источник: pulmonologi.ru

Основные группы

Современная классификация лекарств от туберкулеза подразумевает их разделение на 4 группы в зависимости от активности по отношению к возбудителям, а также безопасности для организма человека:

  • Представители первого ряда – лекарственные средства, которые обладают достаточно хорошей активностью, подавляют активность размножения и развития микобактерий, а также относительно хорошо переносятся организмом человека.
  • Представители второго ряда – действующие компоненты лекарств обладают меньшей активностью в отношении микобактерий и более вредны для организма человека, поэтому их назначают только при неэффективности представителей первой линии.
  • Резервные медикаменты – лекарственные средства, которые назначаются только при наличии резистентности (устойчивости) микобактерий к лекарствам первой и второй линии.
  • Комбинированные лекарства – медикаменты, содержащие в своем составе несколько действующих веществ, относящихся к первой или второй линии. Это позволяет повысить эффективность лекарственного средства, а также обеспечить удобство его применения.

Отдельно выделяются меидкаменты для дополнительной патогенетической терапии. Так как все лекарства от туберкулеза оказывают негативное влияние на печень, то дополнительно назначаются гепатопротекторы (медикаменты, которые способствуют восстановлению печеночных клеток и нормализации их функционального состояния).

Медикаменты 1-го ряда

Противотуберкулезные медикаменты первого ряда назначаются практически всегда, независимо от формы туберкулеза, степени активности патологического инфекционного процесса, а также его локализации. К ним относятся:

  • Изониазид – гидразид изоникотиновой кислоты, химиотерапевтический препарат, который обладает максимальной активностью по отношению ко всем типам микобактерий независимо от локализации патологического инфекционного процесса. Оказывает гепатотоксическое действие, поэтому во время его применения назначаются Изониазид - противотуберкулезное средство 1-го рядагепатопротекторы, а также назначаются лабораторные исследования (печеночные пробы).
  • Рифампицин – полусинтетический антибиотик, который обычно применяется в комбинации с изониазидом, так как обладает высокой активностью независимо от локализации туберкулеза.
  • Пиразинамид – химиотерапевтическое средство, которое обладает большей активностью в отношении бактерий туберкулеза при недавнем начале развития инфекционного процесса (свежая форма). Назначается в комбинации с другими противотуберкулезными межикаментыми, так как не исключается формирование резистентности у микобактерий.
  • Этамбутол – синтетический представитель с преимущественным противотуберкулезным действием, он используется для комбинированной этиотропной терапии всех форм туберкулеза.
  • Стрептомицин – антибиотик группы аминогликозиды, первый противотуберкулезный препарат, который получил распространение в практической медицине. Сегодня самостоятельно не назначается, а только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарствами.

Сегодня все препараты первого ряда назначаются врачом фтизиатром (врач фтизиатр занимается вопросами диагностики, лечения и профилактики туберкулеза) только в комбинации. При тяжелых формах течения инфекции могут назначаться все препараты первого ряда одновременно.

Медикаменты 2-го ряда

Противотуберкулезное средство 1-го ряда рифампицинПредставители второго ряда назначаются в случае формирования резистентности у бактерий к препаратам первого ряда. Они менее активны в отношении микобактерий, обладают преимущественным подавлением роста и размножения отдельных видов возбудителя. Также препараты более токсичны, поэтому они назначаются только по строгим медицинским показаниям. К противотуберкулезным препаратам второго ряда относятся фторхинолоны, антибиотики аминогликозиды, производные изоникотиновой кислоты, синтетические антибактериальные средства. Представители второго ряда также назначаются для комбинированной терапии с другими лекарствами.

Резервные медикаменты

Резервные лекарства от туберкулеза применяются очень редко, так как они обладают достаточно низкой активностью в отношении палочек Коха на фоне высокой токсичности для организма человека. Их назначает врач в случаях формирования резистентности у возбудителя туберкулеза к лекарственным средствам первого и второго ряда, а также при их непереносимости. Основными представителями резервных противотуберкулезных лекарственных средств являются антибиотики ансамицины (Рифабутин, Клофазимин), полусинтетические пенициллины (Амоксициллин, защищенный клавулоновой кислотой), макролиды (Кларитромицин), производные изоникотиновой кислоты (Флуренизид), синтетические антибиотики (Тиоацетазон, Флоримицин). Также данная группа представителей включает химические производные гидразидов (Фтивазид).

Комбинированные медикаменты

Для удобства применения, а также повышения эффективности современные медикаменты выпускаются в виде комбинированных препаратов, которые содержат несколько основных действующих компонентов:Комбинированное противотуберкулезное средство Микобутин

  • Изониазид+Этамбутол – Фтизоэтам В6.
  • Изониазид+Рифампицин – Рифинаг, Изо-Эремфат.
  • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид – Зукокс, Рифатер.
  • Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол – Ласлонвита, Форкокс.

Лечение тяжелого течения туберкулеза может включать применение комбинированного лекарства, содержащего 4 действующих компонента.

Новые медикаменты

В стадии разработки и клинических исследований находятся новые противотуберкулезные средства. Самым перспективными из них являются блокаторы фермента аминоацил-тРНК-синтетазы. Снижение активности фермента в клетках микобактерий приводит к нарушению синтеза определенных белков с подавлением роста и размножения возбудителя. При этом действующий компонент не оказывает влияние на аналогичные ферментативные системы клеток организма человека.

Все противотуберкулезные препараты, которые используются в клинической практике, обладают достаточно высокой токсичностью. Их применение возможно только после назначения врачом фтизиатром под контролем функционального состояния печени. При необходимости дополнительно курс лечения включает использование препаратов фармакологической группы гепатопротекторы.

Источник: prof-med.info

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей


     

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Таблица 9. Классификация противотуберкулёзных препаратов
Препараты I ряда Препараты II ряда

Изониазид

Рифампицин

Пиразинамид

Этамбутол

Стрептомицин

Этионамид, протионамид

Канамицин

Амикацин

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

Циклосерин

Капреомицин

Рифабутин

Парааминосалициловая кислота

Тиоацетазон

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда — при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).


ИЗОНИАЗИД

Нидразид, Тубазид

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Спектр активности

Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя — бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак — 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 у «медленных» инактиваторов — 2-4 ч, у «быстрых» — 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов — с выраженной почечной недостаточностью.

Нежелательные реакции
  • Гепатотоксичность — у 10-20% пациентов проявляется временным бессимптомным повышением активности трансаминаз. В редких случаях развивается гепатит.
    Факторы риска: возраст более 35 лет, генетическая предрасположенность («медленные» инактиваторы), патология печени, алкоголизм, беременность, высокие дозы, сопутствующий прием парацетамола. При появлении первых симптомов гепатита (тошнота, потеря аппетита, тупая боль в средней части живота) следует прекратить прием препарата. После полного восстановления функции печени возможно возобновление приёма под строгим контролем сначала в половинной (в течение 3 дней), а затем в обычной дозе.
  • Нейротоксичность — раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании. В более редких случаях — энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва. Нейротоксические реакции обусловлены антагонизмом изониазида с пиридоксином.
    Факторы риска: «медленные» инактиваторы, неполноценное питание, беременность, алкоголизм, диабет, уремия, заболевания нервной системы, ВИЧ-инфекция.
    Меры профилактики: назначение пиридоксина в дозе 50-100 мг/сут, офтальмологический контроль.
    Меры помощи при развитии тяжелых полинейропатий: пиридоксин в дозе 100-200 мг/сут.
  • Реакции гиперчувствительности — лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит.
  • Гематотоксичность — сидеробластная пиридоксиндефицитная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз.
  • Эндокринные нарушения — гинекомастия, дисменорея, кушингоид.
  • Острая передозировка (при одномоментном приеме более 6 г) — метаболический ацидоз, гипергликемия, судороги, кома, при приеме 15 г возможен летальный исход.
    Меры помощи: промывание желудка, внутривенно пиридоксин 70-350 мг/кг в течение 1 ч, коррекция ацидоза, при судорогах — внутривенно диазепам.
Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у "медленных" инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

Показания
  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) — обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
  • Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, — в виде монотерапии.
Дозировка
Взрослые

Внутрь: стандартный режим — 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите — 10 мг/кг/сут; прерывистый режим — 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс — 6-9 месяцев. Парентерально — 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Дети

Внутрь — 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные — 3-5 мг/кг/сут. Парентерально — 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид, метазид и опиниазид (салюзид), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

ПИРАЗИНАМИД

Тизамид

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Спектр активности

Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т1/2 — 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции
  • Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота.
  • Гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
  • Нефротоксичность — интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
  • Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит — пиразиноевая кислота — ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
  • Гематотоксичность — тромбоцитопения, сидеробластная анемия.
Показания

Туберкулёз — в сочетании в другими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при «коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения.

Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Дети

Внутрь — 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,5 г и 0,75 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

ЭТАМБУТОЛ

Микобутол

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

Спектр активности

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% — в активном состоянии. Т1/2 — 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции
  • Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) — проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
    Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
  • Периферические нейропатии (редко).
  • Реакции гиперчувствительности — дерматит, артралгия, лихорадка.
  • Металлический вкус во рту.
  • Диспептические расстройства.
Показания
  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) — в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
  • Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией — в сочетании с другими препаратами.
Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Дети

Внутрь — 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5 г) в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г, 0,8 г и 1,0 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

К противотуберкулёзным препаратам I ряда относятся также рифампицин и стрептомицин.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

На основе противотуберкулёзных средств I ряда — изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола — создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов — сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.

Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

Таблица 10. Комбинированные противотуберкулёзные препараты
Число компонентов Торговое название Компоненты
2-компонентные Рифинаг рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г
рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г
Фтизоэтам изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
Фтизопирам изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г
3-компонентные Рифакомб рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
Рифатер рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
Майрин рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
4-компонентные Майрин П рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г +
этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru

Размещено: 15.05.2004

Современные противотуберкулезные препараты RAX.ru Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100 Каталог медицинских ресурсов

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0201.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Источник: www.antibiotic.ru

Изониазид:

Изониазид (Н) — гидразид изоникотиновой кислоты — строго специфичный высокоэффективный противотуберкулезный препарат. Он наиболее активен в отношении МВТ человеческого вида. Механизм действия изониазида на МВТ основан на подавлении синтеза их ДНК, фосфолипидов и нарушении целостности стенки. Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточными катионами железа, жизненно важными для микобактерий, и блокирует окислительные процессы. В высоких концентрациях изониазид оказывает бактерицидное действие.

При приеме внутрь изониазид быстро всасывается, хорошо проникает в зоны экссудативного и казеозно-некротического воспаления. Метаболизируется изониазид в печени, в основном путем ацетилирования с участием фермента N-ацетилтрансферазы. Скорость ацетилирования зависит от генетических факторов. Соотношение медленных и быстрых ацетиля-торов в большинстве стран Европы составляет 1:1. После начального пика концентрации изониазида, который примерно одинаков у быстрых и медленных ацетиляторов, концентрация препарата в плазме у быстрых ацетиляторов снижается в 2—4 раза быстрее, чем у медленных.

Эффективность действия изониазида при его ежедневном приеме одинакова у быстрых и медленных ацетиляторов. При прерывистом приеме изониазида (2—3 раза в неделю) его эффективность выше у медленных ацетиляторов. Суточная лечебная доза изониазида 5—15 мг/кг. Однократный прием всей суточной дозы препарата эффективнее его дробного введения. Обычно изониазид назначают внутрь, но его можно вводить внутримышечно, внутривенно струйно, внутривенно капельно, внутритрахеально, внутрикавернозно, внутриплеврально, эндолюмбально, внутрибрюшинно.

В целом изониазид относительно малотоксичное лекарственное средство. Побочные реакции чаще наблюдаются со стороны центральной и периферической нервной системы или со стороны печени. При лечении изониазидом нельзя употреблять алкоголь, поскольку их сочетание резко увеличивает токсичность изониазида. При плохой переносимости изониазида его заменяют другими производными изоникотиновой кислоты — фтивазидом, метазидом, салюзидом. Они менее эффективно воздействуют на МВТ, но реже вызывают побочные реакции. Противопоказания к лечению изониазидом имеются при тяжелых нарушениях функции печени или почек, психозах, эпилепсии, нарушениях свертываемости крови.

Изониазид повышает концентрацию рифампицина и протионамида в крови, замедляет выведение стрептомицина. Одновременное назначение изониазида и других лекарственных средств требует повышенного внимания к состоянию больного. При появлении побочных реакций, связанных с сочетанием изониазида и других лекарств, их одновременное применение следует прекратить.

Первичная устойчивость МВТ к изониазиду встречается относительно редко, но вторичная развивается довольно быстро. Однако между устойчивостью возбудителя туберкулеза к изониазиду и клинической эффективностью лечения больных нет полной зависимости. В ряде случаев у МВТ возникает перекрестная устойчивость к изониазиду и его гомологам (фтивазиду, метазиду, салюзиду). Перекрестная устойчивость к другим противотуберкулезным препаратам не установлена.

Рифампицин:

Рифампицин (R) — антибиотик широкого спектра действия, один из наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов. Он оказывает бактерицидный эффект на МВТ, обладает стерилизующими свойствами. Механизм действия рифампицина основан главным образом на подавлении синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. В результате у МВТ нарушается передача генетической информации, и новые микобактерии не образуются.

Рифампицин хорошо всасывается в кишечнике и проникает в ткани и жидкости организма. Максимальная концентрация в крови достигается через 2—3 ч и сохраняется в течение 12 ч и более. Выводится из организма рифампицин в основном с желчью, около 25 % — с мочой. У больных, принимающих рифампицин, слезная жидкость, мокрота, моча и кал приобретают красновато-оранжевый цвет.

Суточная лечебная доза рифампицина 10 мг/кг. Обычно препарат назначают внутрь ежедневно с однократным приемом всей суточной дозы, но возможны прерывистое назначение 2—3 раза в неделю и при необходимости дробное применение. Рифампицин можно вводить внутривенно капельно: содержащийся во флаконе препарат растворяют в 2,5 мл воды для инъекций и смешивают со 125 мл 5 % раствора глюкозы. Раствор рифампицина вводят также в трахею и каверну.

Тяжелые побочные реакции во время лечения рифампицином возникают редко. Наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, нарушение функции печени. Обычно они возникают в начале лечения. Кратковременная отмена или уменьшение дозы рифампицина обычно устраняют эти явления. В редких случаях возникают тромбоцитопения, гемолитическая анемия и почечная недостаточность. При их развитии от применения препарата следует отказаться.

Назначение рифампицина противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени и беременности. В период лечения рифампицином нельзя употреблять алкоголь. Рифампицин чаще других противотуберкулезных препаратов взаимодействует с другими лекарственными средствами, так как он индуцирует микросомальный цитохромный комплекс Р-450 в клетках печени.

В результате повышается скорость метаболических превращений многих лекарств и в крови снижается уровень антагонистов кальция, барбитуратов, бета-блокаторов, кортикостероидов, нейролептиков, диазепама, некоторых антикоагулянтов и антиаритмических средств (хинидин), производных сульфонилмочевины, теофиллина, дигоксина, циклоспорина А и др. Интервал между приемом рифампицина и других лекарств целесообразно увеличить. Желательно, чтобы он был не менее 6 ч. После отмены рифампицина необходима повторная коррекция дозы этих лекарств.

Первичная устойчивость к рифампицину встречается не слишком часто. Вторичная устойчивость развивается относительно быстро. Перекрестная устойчивость к другим противотуберкулезным препаратам не установлена.

Пиразинамид:

Пиразинамид (Z) — синтетический высокоэффективный и строго специфичный противотуберкулезный препарат. Действие пиразинамида на МВТ в своем роде исключительно, так как оно наиболее выражено в очагах казеозного некроза, имеющих кислую реакцию. Максимальный бактериостатический эффект пиразинамида установлен именно в кислых средах (рН 5,5). В основе бактериостатического и стерилизующего действия пиразинамида на МВТ человеческого вида лежат его превращение в пиразинокарбоновую кислоту и блокада фермента МВТ пиразинамидаз-никотинамидазы.

После приема внутрь пиразинамид быстро всасывается в кровь. Его максимальная концентрация в крови достигается через 1—3 ч после приема. Препарат равномерно распределяется в организме, легко проникает в очаги казеозного некроза. Метаболизируется пиразинамид в печени. Продукты его метаболизма и частично сам пиразинамид в неизмененном виде выделяются с мочой. Суточную лечебную дозу пиразинамида (25—35 мг/кг) назначают перорально. Однократный прием суточной дозы препарата эффективнее его дробного приема.

При лечении пиразинамидом часто применяют интермиттирующий режим. Побочные эффекты при соблюдении рекомендуемых доз пиразинамида наблюдаются относительно редко. Возможны боли в суставах, нарушения функции печени, увеличение содержания мочевой кислоты в крови. Как правило, они быстро проходят после кратковременной отмены препарата и симптоматической терапии.

Назначение пиразинамида противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени, подагре, беременности. Вероятность появления побочных эффектов возрастает при одновременном употреблении алкоголя. Пиразинамид несовместим с ацетилсалициловой кислотой, аскорбиновой кислотой, пробенецидом, йодсодержащими рентгеноконтрастными препаратами. Кортикостероидные препараты снижают активность пиразинамида в отношении МВТ.

Первичная устойчивость МВТ к пиразинамиду наблюдается редко, вторичная развивается относительно медленно. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам не установлено.

Этамбутол:

Этамбутол (Е) — синтетический противотуберкулезный препарат. Механизм действия этамбутола основан на подавлении синтеза и стабилизации рибонуклеиновой кислоты МВТ. В результате обратимо блокируется синтез клеточной стенки микобактерии. Такой эффект возникает при постоянной и достаточно высокой концентрации препарата в крови. Действует этамбутол в основном бактериостатически, хотя есть отдельные указания на возможность бактерицидного эффекта.

Суточную лечебную дозу этамбутола 25 мг/кг назначают внутрь. Однократный прием суточной дозы препарата эффективнее его дробного введения. Обычно этамбутол назначают ежедневно, иногда прерывисто 2—3 раза в неделю. При пероральном приеме всасывается примерно 70 % препарата и максимальный уровень в крови создается через 2—3 ч. Этамбутол накапливается в эритроцитах, которые превращаются в своеобразное депо препарата.

Постепенно этамбутол равномерно распределяется в тканях и жидкостях организма. Выводится этамбутол с мочой в основном в неизмененном виде. Побочные реакции при лечении этамбутолом в виде аллергии или нарушения функции желудочно-кишечного тракта наблюдаются довольно редко. Более серьезны иногда возникающие расстройства зрения — снижение его остроты, выпадения полей зрения, изменения цветоощущения. При отмене препарата эти явления, как правило, проходят. Тем не менее перед началом лечения этамбутолом и в процессе лечения необходим офтальмологический контроль.

Назначение этамбутола противопоказано при заболеваниях глаз. Не рекомендуется лечение этамбутолом женщин в первом триместре беременности. С осторожностью препарат назначают больным со сниженной функцией почек из-за возможной кумуляции. Особая осторожность необходима при лечении детей. Этамбутол нельзя назначать одновременно с дисульфирамом (тетурамом). Их сочетание приводит к резкому повышению концентрации этамбутола в крови и возникновению токсических эффектов. Этамбутол также несовместим со спермином, спермидином, препаратами магния.

Первичная устойчивость МВТ к этамбутолу практически не наблюдается. Вторичная устойчивость развивается очень медленно. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам не бывает. Этамбутол препятствует развитию лекарственной устойчивости у возбудителя туберкулеза к другим противотуберкулезным препаратам, что делает его ценным композиционным средством.

Стрептомицин:

Стрептомицин (S) — первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения. Механизм действия стрептомицина основан на нарушении белкового синтеза в МВТ. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует стрептомицин бактериостатически и бактерицидно на быстро размножающиеся штаммы МВТ при прогрессирующем течении заболевания.

В кислой среде стрептомицин теряет свою активность. При внутримышечном введении он быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 0,5— 1 ч после введения. В организме стрептомицин распределяется неравномерно: большая часть введенного препарата накапливается в почках, меньшая — в легких, лимфатических узлах, серозных полостях. Препарат почти не проникает в мышцы, кости и ЦНС. В течение 24 ч 60—80 % стрептомицина выводится почками.

Суточную лечебную дозу стрептомицина 16 мг/кг вводят внутримышечно однократно. При необходимости стрептомицин можно вводить в трахею, плевральную полость, каверну. Для эндолюмбального введения используют стрептомицина хлоркальциевый комплекс. При лечении стрептомицином нередко возникают вестибулярные и кохлеарные нарушения. Снижение слуха часто имеет необратимый характер. Необходимы своевременная диагностика этих побочных реакций и немедленная отмена препарата.

Довольно часто наблюдаются побочные аллергические реакции, реже — нефропатия, нарушения в системе кроветворения. Назначение стрептомицина противопоказано при поражении VIII пары черепных нервов, нарушении функции почек, гипертонической болезни, облитерирующем эндартериите, повышенной чувствительности к антибиотику. Особую осторожность следует соблюдать при лечении детей. Нельзя комбинировать стрептомицин с канамицином, флоримицином, капреомицином, амикацином, так как все эти препараты могут вызвать поражение VIII пары черепных нервов.

Первичная устойчивость МВТ к стрептомицину встречается значительно чаще, чем к другим противотуберкулезным препаратам. Вторичная лекарственная устойчивость возникает быстро. Существует неполная перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не установлено. Назначение стрептомицина на ранних этапах лечения уменьшает вероятность появления устойчивых к противотуберкулезным препаратам субпопуляций туберкулезного возбудителя.

Резервные препараты:

Протионамид:

Протионамид (Pt) — химиопрепарат, являющийся гомологом этионамида. Механизм действия протионамида связан, по-видимому, с нарушением обмена микробной клетки. В основном протионамид обладает бактериостатическим действием, хотя имеются отдельные указания и на его бактерицидный эффект. Протионамид сохраняет свою активность в кислой среде.

Протионамид медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальный уровень его концентрации в крови достигается через 1—2 ч после приема. Препарат равномерно распределяется в организме, хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Предположительно 90 % препарата метаболизируется в печени. Суточная лечебная доза протионамида 15 мг/кг. Обычно препарат назначают внутрь. При необходимости возможно его внутривенное капельное, а также ректальное введение.

Переносимость протионамида существенно различается. По-видимому, существенное значение имеют генетические факторы, определяющие особенности метаболизма препарата. Основные побочные эффекты при лечении протионамидом: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нефротоксические и психические нарушения. Реже возникают дисфункция печени и угревая сыпь.

Назначение протионамида противопоказано при поражениях печени, эпилепсии, психозах, нарушениях системы кроветворения, хроническом алкоголизме, а также при беременности. Протионамид несовместим с гипотензивными препаратами, фенотиазином. В период лечения протионамидом недопустимо употребление алкоголя. Первичная устойчивость МВТ к протионамиду встречается редко, а вторичная развивается относительно медленно. Возможно возникновение перекрестной лекарственной устойчивости к этионамиду и тибону, редко — к изониазиду.

Этионамид:

Этионамид — противотуберкулезный препарат, полученный раньше протионамида. Основные характеристики этих препаратов и методика применения в значительной степени совпадают. Однако этионамид гораздо более токсичен. Он часто вызывает побочные реакции, что существенно ограничивает его использование.

Канамицин:

Канамицин (К) — антибиотик из группы аминогликозидов. Бактериостатическое действие канамицина похоже на действие стрептомицина. Оно связано с нарушением синтеза белка в МБТ. Канамицин блокирует специфические протеины рибосом и препятствует правильному включению аминокислот в растущую полипептидную цепь. Действие канамицина на микобактерии слабее, чем стрептомицина. Однако канамицин способен эффективно влиять на устойчивые к стрептомицину штаммы возбудителя. Это свойство определяет ценность канамицина для лечения больных с устойчивостью МБТ к стрептомицину. При внутримышечном введении канамицин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 0,5—1 ч после введения.

Суточная лечебная доза канамицина 16 мг/кг вводится внутримышечно однократно. При необходимости канамицин можно вводить в трахею, плевральную полость, каверну. Возможные побочные реакции и противопоказания для применения канамицина те же, что и в отношении стрептомицина. Первичная лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза к канамицину встречается редко, вторичная возникает довольно быстро. Возможна неполная перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином.

Амикацин:

Амикацин (К) — препарат из группы аминогликозидов, который по основным параметрам весьма близок к канамицину. До последнего времени амикацин редко применяли во фтизиатрической клинике, поэтому МБТ, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам, как правило, сохраняют к амикацину чувствительность.

Капреомицин:

Капреомицин (Сар) включает комплекс из четырех активных компонентов, которые подавляют синтез белка бактериальной клетки. Он является специфическим противотуберкулезным препаратом и оказывает выраженное бактериостатическое действие на МБТ человеческого вида и более слабое — на МБТ бычьего вида.

Капреомицин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. При парентеральном введении концентрация капреомицина в плазме достигает пика через 1—2 ч. Из организма препарат выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Суточная лечебная доза капреомицина составляет находится в пределах 20 мг/кг. Препарат вводят только внутримышечно.

Побочные эффекты при лечении капреомицином связаны с его токсическим воздействием на почки, слуховой аппарат, печень и систему кроветворения. Возможны аллергические реакции. При патологии почек капреомицин следует применять с особой осторожностью, увеличивая интервалы между инъекциями. Первичная лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза к капреомицину наблюдается редко, вторичная возникает довольно быстро. Капреомицин эффективен в отношении МБТ, устойчивых к стрептомицину, канамицину и амикацину.

Циклосерин:

Циклосерин (Cs) — препарат широкого спектра действия, в результате которого МБТ теряют кислотоустойчивость и приобретают необычную форму. Механизм действия бактериостатический. Циклосерин сохраняет активность в кислой среде. После приема внутрь циклосерин быстро всасывается. Самый высокий уровень его в крови определяется через 3—4 ч. Препарат равномерно распределяется в организме, выводится с мочой.

Суточную лечебную дозу циклосерина 10—20 мг/кг назначают обычно перорально. При необходимости циклосерин можно вводить в трахею, плевральную полость, каверну. При лечении циклосерином часто возникают побочные реакции со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, раздражительность. Иногда наблюдаются более тяжелые расстройства: чувство страха, психастения, галлюцинации. Из-за плохой переносимости циклосерин применяют в основном только при устойчивости МБТ к другим противотуберкулезным препаратам.

Первичная лекарственная устойчивость к циклосерину встречается редко, вторичная развивается медленно. Перекрестная лекарственная устойчивость не установлена.

Рифабутин:

Рифабутин (Rb) — полусинтетический антибиотик, который является производным рифампицина. Обладает широким спектром действия, связанного со способностью препарата ингибировать ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий. Рифабутин эффективно воздействует на значительную часть штаммов МБТ, устойчивых к рифампицину. Суточная лечебная доза рифабутина 5—10 мг/кг. Препарат принимают перорально. В отличие от рифампицина рифабутин не влияет на ацетилирование изониазида, поэтому при сочетании рифабутина и изониазида усиление гепатотоксичности менее вероятно.

7а; а — аминосалициловая кислота:

7а; а — аминосалициловая кислота (PAS) — химиопрепарат, обладающий слабым бактериостатическим действием в отношении МБТ. Применяется в виде натриевой соли (натрия па-/7я-аминосалицилат). Туберкулостатический эффект ПАСК обусловлен ее конкурентным взаимоотношением с пара-аминобензойной и пантотеновой кислотами, а также с биотином, которые являются факторами роста микобактерий. Метаболизируется ПАСК главным образом в печени: происходит ацетилирование и соединение ПАСК с глицином. В течение суток почками выводится 90—100 % принятой ПАСК.

Суточная лечебная доза ПАСК 150—200 мг/кг. Перорально приходится назначать большое количество препарата, поэтому иногда предпочтение отдают внутривенному капельному введению ПАСК. Более эффективно однократное введение суточной дозы препарата. ПАСК можно вводить ректально, методом электрофореза, применять местно. Следует учитывать, что в растворенном виде ПАСК через 30—60 мин разлагается.

Побочные реакции при лечении ПАСК часто возникают со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, кожи и почек. Из-за частых побочных реакций ПАСК применяют в основном при устойчивости МБТ к другим противотуберкулезным препаратам. ПАСК нельзя применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нефросклерозе и почечной недостаточностьи, заболеваниях печени, нарушениях водно-солевого обмена, сердечно-сосудистой недостаточности. Первичная устойчивость МБТ к ПАСК встречается относительно редко, вторичная развивается медленно. Перекрестная устойчивость не установлена.

Фторхинолоны:

Фторхинолоны (Fq) — ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлокса-цин — являются антибиотиками широкого спектра действия. Они ингибируют реакции связывания цепей дезоксирибонуклеиновой кислоты, а непосредственное связывание фторхино-лонов с ее отдельными цепями приводит к гибели МБТ. Препараты фторхинолонового ряда также способны повреждать внешнюю мембрану микобактерии и давать длительный постантибиотический эффект.

Молекулы фторхинолонов имеют малые размеры, поэтому они хорошо проникают во все органы, ткани, биологические жидкости, а также внутрь клетки. В результате эти препараты способны воздействовать на микобактерии при их любой локализации, активно воздействуя на МБТ в период роста и в период покоя бактериальной клетки. Различие между максимально переносимой концентрацией препаратов фторхинолонового ряда и их концентрацией, обеспечивающей максимальный бактерицидный эффект, относительно небольшое.

Препараты фторхинолонового ряда хорошо всасываются при приеме внутрь. Концентрация препаратов в сыворотке крови достигает пика в среднем через 1—2 ч после их введения внутрь и практически не отличается от концентрации при внутривенном введении. Период полувыведения составляет 3—4 ч. Препараты хорошо проникают в легочную ткань и накапливаются в легких. Максимальная суточная доза в зависимости от избранного препарата от 750 до 1000 мг. Оптимальным является прием препаратов через 2 ч после еды 1 или 2 раза в день. Оптимальная длительность применения при туберкулезе 4 мес.

Препараты фторхинолонового ряда отличаются относительно низкой токсичностью. Иногда возможно появление диспепсических растройств — тошноты, рвоты, диареи, а также нарушений со стороны центральной нервной системы (головная боль, тревожность, ухудшение сна). При длительном пребывании на солнце может возникнуть фотодерматит. Еще более редко наблюдается поражение суставов из-за накопления препарата в хрящевой ткани. При беременности и кормлении прием препаратов фторхинолонового ряда противопоказан. Сочетание фторхинолонов с изониазидом приводит к усилению действия на МБТ. Еще более выраженный синергиче-ский эффект отмечен при сочетании фторхинолонов с пиразинамидом.

Лекарственные препараты, содержащие цинк, железо, кальций, алюминий и магний, при приеме внутрь ухудшают всасывание фторхинолонов и снижают их концентрацию в плазме и тканях. Устойчивость МБТ к препаратам фторхинолонового ряда возникает редко. Имеются отдельные сообщения о перекресной устойчивости МБТ к различным препаратам фторхинолонового ряда.

Тиоацетазон:

Тиоацетазон (тибон) — синтетический противотуберкулезный препарат, механизм действия которого на МБТ связывают с образованием комплексных соединений с микроэлементами меди, входящими в состав микобактерий, и подавлением активности диаминоксидазы. Максимальная концентрация тиоацетозона в крови достигается через 2—4 ч после приема. Бактериостатическая концентрация препарата сохраняется в течение 10—12 ч. Через 24 ч с мочой и калом выводится около 80 % принятой дозы.

Суточная лечебная доза тиоацетазона 1,0—1,5 мг/кг. Обычно препарат назначают перорально, возможно также его местное применение. Уже в течение первой недели лечения тиоацетазоном могут возникнуть головная боль, головокружение, бессонница, сыпь на коже. Позднее нередко наблюдаются нарушения функции печени и почек. Из-за частых побочных реакций тиоацетазон применяют лишь при устойчивости МБТ к другим препаратам.

Тиоацетазон нельзя применять у больных сахарным диабетом, при заболеваниях центральной нервной системы, а также при поражении печени, почек, системы кроветворения. Первичная устойчивость к тиоацетазону встречается редко, вторичная развивается медленно. Перекрестной устойчивости не установлено.

Источник: medkarta.com

Современные противотуберкулезные препараты

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.